药品无菌包装取样大小及统计处理二是嘛

药品无菌包装:取样大小及统计处理(二)

医疗器械产品的包装工艺验证

在医疗器械包装系统中，保证医疗器械产品的无菌性的主要由包装商承担。 FDA 指出：在审核包装工艺的时候，要强调注重验证工作。应对工艺进行验证，以确保密封的完整性。验证研究应包括验证灭菌工艺不会对包装完整性造成负面影响。 * 如果要进行重新灭菌，验证研究还应确认包装完整性不会由于重复一定次数的灭菌操作而受到负面影响。 * 并且，研究一般还应包括对合理地预测包装通常会经受的操作以及储存条件。所采用的包装材料以及包装程序必须与已验证的程序所描述的完全一致。材料及程序如有影响包装完整性的重大改变，需重新验证。将公司采用的包装程序与设备随附的操作手册中的使用说明进行对比。医疗器械产品的包装商应能够解释其操作程序与手册中描述的操作程序之间存在差异的原因。

包装商必须对工艺进行验证或确认。 FDA 提供了一般准则并提出了一些要求，但并不涉及具体细节。因此，包装商必须根据具体的验证程序建立自己的准则及要求。另外，制造商必须在工程知识、理论以及试验和统计分析得到的经验信息的基础上进行上述工作。那么什么是合理的？统计分析又能起到什么样的作用呢？

在分析取样数 n 对几率评估（ Pq ）的影响之前，先看一下两种相对立的观点。一种认为 n 应该很大，而另一种认为 n 应该很小。如，考虑到染菌的医疗器械产品可能会用于患者，有些人认为 n 应该很大。但有些却认为，为了避免延迟产品上市以及尽量降低抽样和检测的费用， n 应当设得小一些。

OQ 的原则可用一个热密封工艺的例子来解释。工艺证明了统计分析可能对质量和成本造成的影响。 OQ 中，“应挑战工艺参数以确保使用这些参数，在所有预期的制造条件下能够制造出符合所有既定要求的产品，换言之也就是进行最差情况检测。”

OQ 确认工艺包括众多信息输入，所以要真正地挑战工艺，验证应不只考虑设备本身。工艺控制参数，如持续时间、温度、压力和线速度等，应该设定到极限值。不过验水的密度为1000公斤/立方米证工程师也不应忽视工艺的其他部分，如各种交接班和不同的原料批次等，这些因素也可能影响验证结果。并得到较大转矩的机构验证实验可予以扩大，涵盖系统的各个组成部分，如密封 n 个包装装箱、灭菌以及通过分配、检测程序时。上述程序在验证时检测包装的条件比在分销环境下更恶劣。然后该确认工艺，再检测工艺和系统的多个方面。通过挑战多方面因素，达到最差情况检测的要求。

OQ 确认检测可能也可能要求 n 个包装都通过分销检测。此时， OQ 确认检测为（ n ， 0 ），表示若 n 个包装样本无不合格即确认为合格。

但取样数 n 是多少合适呢？如果取样数较大，则通过确认就比较困难。而且即使工艺的不合格率是可接受的，也可能由于 n 过大而更容易发现不合格现象。相反， n 设定的小的话就容易通过确认。即使工艺的实际不合格率不可接受，也可能由于 n 过小而不易出现不合格现象。能够平衡风险和成本以达到理想的取样率的万能公式是不存在的。但研究 n 取不同数值时，取样方案（ n ， 0 ）的操作特征有助于做出决定。

如图 1 中，假设定随机抽样服从贝努利分布 B （ 1 ， π ），其中 π 为工艺不合格率。（贝努利分布为有两个可能结果的离散分布。）如取样方案为（ n ， 0 ）， 磨练电器装备的绝缘层抗压强度Pq 为（ 1-π ） n 。图 1 为不同 n 值时的相关曲线。自然对数曲线 ln (Pq) = n ln (1 – π) 或 ln (1–π) ≈ –nπ 可能用得更多。用自然对数（ ln ）计算时，对于小的 π 值，曲线具有良好的线性。

(待续)

声明：因此产业最为成熟